Norah M. Alzamil & Fahaid Al-Hashem

Una grave forma de enfermedad inflamatoria, la pancreatitis aguda, puede inducir insuficiencia orgánica múltiple lo que conduce a una alta tasa de mortalidad. Existe poca información de la interacción negativa entre la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y el biomarcador de estrés nitrosativo óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), así como el biomarcador de apoptosis supresor de tumores p53 en condiciones patológicas. Por lo tanto, probamos la hipótesis de que la pancreatitis aguda puede causar que el eje pancreático AMPK-iNOS-p53 se desregule, y el inductor de AMPK, el fármaco hipoglucemiante, antiinflamatorio y antioxidante metformina puede mejorar la enfermedad. En este estudio, se indujo pancreatitis aguda en ratas usando dos inyecciones de L-arginina (2,5 g/kg); las ratas fueron sacrificadas después de dos días. El segundo grupo (grupo protector) fue tratado previamente durante dos semanas con 50 mg/kg de metformina antes de la inducción de pancreatitis aguda y se mantuvo con metformina hasta que se sacrificaron con otros grupos. Las lesiones pancreáticas desarrolladas en el grupo modelo (L- arginina) se demostraron por un aumento sustancial en la inmunotinción de iNOS y p53, así como en los biomarcadores delesión pancreática y la inhibición de AMPK. Todas estas moléculas de señalización investigadas fueron moduladas significativamente (p<0,001) por la metformina. Además, se detectó una correlación significativa entre iNOS y AMPK, p53, así como biomarcadores de pancreatitis aguda (amilasa, lactato deshidrogenasa y mieloperoxidasa). Por lo tanto, estos hallazgos demuestran una asociación entre la pancreatitis aguda y la modulación del eje pancreático AMPK-iNOS-p53 mientras está protegido por metformina.

ALZAMIL, N.M. & AL-HASHEM, F. Targeting the dysregulation of pancreatic AMPK-iNOS-p53 axis by metformin in a rat model of L-arginine-induced acute pancreatitis. Int. J. Morphol., 42(6):1679-1685, 2024.