María Cristina Márquez-Orozco; María Verónica Gasca-Ramírez; Graciela de la Fuente-Juárez & Amalia Márquez-Orozco

Resumen

El diazepam (DZ) es una benzodiazepina que forma parte de los tranquilizantes menores con propiedades miorrelajantes y anticonvulsivantes. El DZ y sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria en el humano, mono, hámster y ratón, y se acumula en ésta. Nuestro propósito fue investigar a través de técnicas histológicas y en cortes semifinos si el DZ induce cambios morfológicos en la placenta de ratón. Hembras de ratón de la cepa ICR se distribuyeron al azar en dos grupos. Un grupo (DZ) fue tratado del día 6 al 17 de la gestación con dosis únicas diarias subcutáneas (sc) de DZ de 2.7 mg/kg (pc); el segundo grupo control (C) se trató con solución salina. Todas las hembras (10 DZ y 10 C), se sacrificaron por decapitación. Se extrajeron las placentas y se fijaron en formaldehido al 10% amortiguado con fosfatos pH 7.3, se deshidrataron y se incluyeron en parafina para obtener cortes de 3 µm, o se fijaron en glutaraldehido al 2.5%, se posfijaron en OsO4 al 1% y se embebieron en resina epóxica. Los cortes histológicos se tiñeron con hematoxilina-eosina o con hematoxilina férrica de Weigert. Los cortes semifinos se tiñeron con azul de toluidina. Todos los cortes se observaron en un microscopio óptico de comparación. El grupo DZ presentó en la barrera placentaria múltiples vacuolas. Los núcleos de las células del trofoblasto y las células trofoblásticas gigantes (TGCs) presentaron heterocromatina en grumos gruesos, distribuidos atípicamente en la cariolinfa y nucléolos conspicuos. El citoplasma de las TGCs estaba vacuolizado y la cromatina tenía una apariencia similar a la observada en las células trofoblásticas. El área total de la barrera placentaria se midió en µm2/mm2; el área en el grupo DZ era reducida en comparación del grupo C (P<0.001). Las alteraciones de las células trofoblásticas y de las TGCs podrían deberse a la interacción del DZ con los receptores benzodiazepínicos de tipo periférico involucrados en la biosíntesis de progesterona. La administración de DZ en el ratón altera la barrera placentaria y las TGCs que podrían afectar su fisiología y causar efectos teratogénicos en el ovario y el testículo involucrados en la biosíntesis de las hormonas esteroides.

PALABRAS CLAVE: Benzodiazepinas; Diazepam; Placenta; Ratón; Histología.

 

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