La Sobreexpresión de Gastrina Inhibe la Apoptosis de las Células de Cáncer Gástrico a Través de Especies Reactivas de Oxígeno y Disfunción Mitocondrial Mediada por Anexina A2

Yan Liu; Jihai Zhu; Jun Liu; Zhanhai Su; Xueman Ma; Haiyan Wang; Yonghua Xing & Jun Zhao

Resumen

La gastrina juega un papel vital en el desarrollo y progresión del cáncer gástrico (CG). Su expresión está regulada al alza en tejidos de CG y en varias líneas celulares de CG. Sin embargo, el mecanismo subyacente aun no se ha investigado. El objetivo de este estudio fue investigar el papel y el meca- nismo de la gastrina en la proliferación de CG. El modelo de células CG que sobre expresan gastrina se construyó usando células SGC7901. Luego, las proteínas expresadas diferencialmente se identificaron mediante análisis iTRAQ. A continuación, utilizamos la citometría de flujo y la inmunofluorescencia para estudiar el efecto de la gastrina en el potencial mitocondrial y la producción de ROS derivada de las mitocondrias. Finalmente, estudiamos el mecanismo subyacente de la gastrina que regula la función mitocondrial utilizando Co-IP, espectrometría de masas e inmunofluorescencia. La sobreexpresión de gastrina promovió la proliferación de células CG in vitro e in vivo. Un total de 173 proteínas se expresaron de manera diferente entre los controles y las células con sobreexpresión de gastrina y la mayoría de estas pro- teínas estaban implicadas en la tumorigenesis y la proliferación celular. Entre estas, Cox17, Cox5B y ATP5J, todas localizadas en la cadena respiratoria mitocondrial, estaban reguladas a la baja en las células con sobreexpresión de gastrina. Además, la sobreexpresión de gastrina provocó una disminución del potencial mitocondrial y un aumento de las ROS derivadas de las mitocondrias. Por otra parte, la generación de ROS inducida por gastrina resultó en la inhibición de la apoptosis celular mediante la activación de NF-κB, inhibiendo la expresión de Bax y promoviendo la expresión de Bcl-2. Finalmente, encontramos que la gastrina interactuaba con la proteína de membrana mitocondrial Anexina A2 usando Co-IP y espectrometría de masas. La sobreexpresión de gastrina inhibe la apoptosis de las células CG al inducir la disfunción mitocondrial a través de la interacción con la proteína mitocondrial Anexina A2, luego regula el aumento de la producción de ROS para activar NF-κB y conduce aún más a la disminución de la relación Bax/Bcl-2.

PALABRAS CLAVE: Gastrina; Cáncer gástrico; Mitocondrias; ROS; NF-kB; Anexina A2

Como citar este artículo

LIU, Y.; ZHU, J.; LIU, J.; SU, Z.; MA, X.; WANG, H.; XING, Y.; ZHAO, J. Over-expression of gastrin inhibits apoptosis of gastric cancer cells via reactive oxygen species and annexin A2-mediated mitochondrial dysfunction. Int. J. Morphol., 41(1):308-318, 2023.

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