Saeed M. Alqahtani1; Zenat Khired; Mohammad Y. Alshahrani; Norah M. Alzamil; Samaa S. Kamar; Mohamed Abd Ellatif; Mohammad Dallak; Bahjat Al-Ani & Amal F. Dawood
La artritis reumatoide (AR) que afecta la arti- culación sinovial de la rodilla provoca inflamación de la membrana sinovial y daño tisular. La interleucina-17A (IL-17A) y la enzima glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK3β) están involucradas en la patogenia de la AR. No se ha estudiadol vínculo entre IL-17A, GSK3β, el estrés oxidativo y el marcador profibrogénico actina de músculo liso alfa (α-SMA) con y sin inhibidor de TDZD-8, GSK3β. En consecuencia, se realizó una inmunización activa de ratas para inducir la AR después de tres semanas usando inyecciones de colágeno tipo II (COII). El grupo tratado recibió una inyección diaria de 1 μg/ kg de TDZD-8 durante 21 días siguiendo el protocolo de inmuniza- ción (COII+TDZD-8). Se recogieron muestras de sangre y tejido sinovial al final del experimento. El desarrollo de AR se confirmó como lo corroboró el aumento sustancial en los niveles sanguíneos del autoanticuerpo altamente específico para AR, el anticuerpo anti- proteína citrulinada, así como el aumento de los niveles de especies oxidativas reactivas (ROS) medidos como peroxidación lipídica. La inducción de AR también aumentó los niveles de tejido sinovial de IL-17A y el marcador profibrogénico, α-SMA. Todos estos parámetros parecían mejorar significativamente (p<0,0001) con TDZD-8. Además, se observó una correlación significativa entre IL- 17A, ROS y α-SMA y biomarcadores de AR. Por lo tanto, la induc- ción de AR en la sinovial de la articulación de la rodilla aumentó la artritis mediada por el eje IL-17A/GSK3β/ROS/α-SMA en un mo- delo de rata de AR, que fue inhibida por TDZD-8.
PALABRAS CLAVE: Artritis reumatoide; IL-17A; GSK3β; ROS; α-SMA; Fibrosis; TDZD-8.
ALQAHTANI, S. M.; KHIRED, Z.; ALSHAHRANI, M. Y.; ALZAMIL, N. M.; KAMAR, S. S.; ELLATIF, M. A.; DALLAK, M.; AL-ANI, B. & DAWOOD, A. F. A rat model of rheumatoid arthritis: TDZD-8 is associated with the protection against the induction of the synovium knee joint IL-17A/GSK3β/ROS/α-SMA axis of fibrosis. Int. J. Morphol., 41(2):583-590, 2023.
