Son bien conocidosos los efectos tóxicos de la tioacetamida (TAA) y el tetracloruro de carbono en el cuer- po humano. En este estudio, examinamos si la intoxicación por TAA puede inducir la infiltración de leucocitos renales (medida como antígeno leucocitario común CD45) asociada con el au- mento de las especies reactivas de oxígeno (ROS)/factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), así como biomarcadores de daño renal con y sin tratamiento con metformina. A las ratas se les inyectó TAA (200 mg/kg; dos veces por semana durante 8 sema- nas) antes de sacrificarlas a las 10 semanas (grupo experimental) o se les pretrató con metformina (200 mg/kg) diariamente duran- te dos semanas antes de las inyecciones de TAA y continuaron recibiendo ambos agentes hasta el final del experimento, en la semana 10 (grupo protector). Usando tinción histológica básica, métodos de inmunohistoquímica y análisis químico de la sangre, observamos una lesión profunda del tejido renal, como daño glomerular y tubular en el grupo experimental, que mejoraron sustancialmente con la metformina. La metformina también inhibió significativamente (p<0,05) las ROS, TNF-α, urea y creatinina inducidas por TAA en muestras de sangre y homogeneizados de riñón recolectados. Además, se observó una correlación positiva significativa (p<0,0001) entre la lesión de las células epiteliales tubulares renales y los niveles séricos de biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y lesión renal. Sin embargo, TAA no provocó un aumento significativo (p>0,05) en la expresión renal de células de inmunotinción positivas para CD45. En conclusión, encontramos que el TAA induce la lesión renal en asociación con el aumento del eje ROS/TNF-α, inde- pendientemente de la infiltración de leucocitos, que está protegi- da por metformina.
PALABRAS CLAVE: Tioacetamida; Lesión renal; ROS; Inflamación; CD45; Metformina.
AL-HASHEM, F. Metformin Inhibits ROS/TNF-α axis-mediated chronic kidney disease induced by TAA independent of leukocyte infiltration in association with the inhibition of kidney injury biomarkers. Int. J. Morphol., 41(4):1191-1197, 2023.
