El GLP-1 es una incretina secretada por las células intestinales y las neuronas del tronco encefálico, que controla los niveles de glucosa y la ingesta de alimentos (apetito y saciedad). Los agonistas del receptor de péptidos similares al glucagón tipo 1 (GLP-1RAs), como monoterapia o combinados con otras moléculas, están indicados para tratar la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la obesidad porque actúan sobre la célula beta pancreática y la producción de insulina y provocan pérdida de peso. Sin embargo, la acción central y las vías neuronales a través de las cuales actúan los GLP-1Ras deben comprenderse mejor. La proopiomelanocortina (POMC) y el neuropéptido Y (NPY) son neuropéptidos críticos que participan intrínsecamente en la vía de señalización que regula el apetito y la saciedad a través del GLP-1 y sus agonistas. En particular, el enfoque para combatir la obesidad podría ser bloquear la estimulación de las vías orexigénicas e inhibir las vías anorexigénicas. Por tanto, debido a la alta complejidad de los circuitos neuronales implicados en la señalización del apetito y la saciedad y a las múltiples acciones de los GLP- 1RAs, aún es necesario realizar más investigaciones para dilucidar estos mecanismos. Además, la DM2 y la obesidad se asocian a la neuroinflamación y la activación de la microglia, lo que genera un entorno favorable para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. En este caso, el hipocampo es la diana privilegiada. En este texto, revisamos los principales puntos relacionados con la localización hipotalámica e hipocampal y las vías de activación de las neuronas POMC y NPY que son dianas de los GLP-1RAs y han demostrado un tratamiento farmacológico eficaz que ha cambiado la perspectiva de la evolución de la DM2 y la obesidad.

PALABRAS CLAVE: Hipotálamo; Hipocampo; Neuronas POMC; Neuronas NPY; GLP-1.