Olha Yu. Harmatina; Kateryna V. Rozova; Maryna I. Vasylenko; Tetiana Yu. Lapikova-Bryhinska; Maria V. Belikova & Alla G. Portnychenko
Se sabe que el precondicionamiento hipóxico induce neuroprotección, pero aún se desconocen sus efectos y vías en la patología cerebral crónica. El objetivo fue establecer la participación de la subunidad a7 de los receptores nicotínicos de acetilcolina (a7nAchR) y las sirtuinas de tipo 1 (SIRT1) y 3 (SIRT3) en los efectos del precondicionamiento hipóxico hipobárico sobre el daño cerebral en ratones con hipoperfusión cerebral crónica causada por la oclusión de la arteria carótida común izquierda. Los ratones macho C57/6j (C57, tipo salvaje) y a7nAchRs(-/-) se dividieron en seis grupos experimentales (10 ratones por grupo): C57 con operación simulada, C57 con hipoperfusión cerebral crónica, C57 con precondicionamiento hipobárico hipóxico y crónica. hipoperfusión cerebral, ratones a7nAchRs(-/-) operados de forma simulada, a7nAchRs(-/-) con hipoperfusión cerebral crónica, a7nAchRs(-/-) con precondicionamiento hipobárico hipóxico e hipoperfusión cerebral crónica. Para el preacondicionamiento, los ratones fueron expuestos a hipoxia "levantándolos" en una cámara de barro a una altitud simulada de 5600 m s.n.m. durante 1 h/día durante 3 días consecutivos antes de la manipulación quirúrgica. Se examinaron las expresiones de SIRT1, SIRT3 en tejido cerebral y los cambios histopatológicos de los hipocampos. Se demostró que la hipoperfusión cerebral crónica de 8 semanas, causada por la oclusión unilateral de la arteria carótida común, se acompañaba de lesión de las neuronas del hipocampo de ambos hemisferios y que era más pronunciada en el lado de la oclusión. Este daño, así como los mecanismos de neuroprotección inducidos por el precondicionamiento hipóxico, se mantuvieron durante al menos 8 semanas mediante mecanismos mediados por a7nAChR. El dé- ficit de a7nAChR se acompañó de una reducción del daño neuronal causado por CCH en 8 semanas, así como de efectos de precondicionamiento, y condujo a una activación compensatoria de mecanismos reguladores y protectores mediados por SIRT1, en condiciones normales y en CCH. En ratones de tipo salvaje (C57), los mecanismos de protección en CCH se realizaron en mayor me- dida mediante una mayor expresión de SIRT3 en ambos hemisfe- rios del cerebro.
PALABRAS CLAVE: Precondicionamiento hipobárico hipóxico; Oclusión unilateral de la arteria carótida común; Hipoperfusión cerebral crónica; Ratones a7nAchRs(-/-); SIRT1; SIRT3.
HARMATINA, O. Y.; ROZOVA, K. V.; VASYLENKO, M. I.; LAPIKOVA-BRYHINSKA, T. Y.; BELIKOVA, M. V. & PORTNYCHENKO, A. G. Involvement of SIRT1 and SIRT3 in effects of hypoxic hypobaric preconditioning on hippocampal damage induced by chronic cerebral hypoperfusion in C57/6j and a7nAchRs(-/-) mice. Int. J. Morphol., 42(3):594-600, 2024.
