Hany A. Elkattawy; Mahmoud Abdallah Naga; Sheren A. Al-zahaby; Nehal M. Elsherbiny; Hasnaa Ali Ebrahim; Dalia Mahmoud Abdelmonem Elsherbini & Shimaa Hadhod

Los inhibidores del cotransportador de sodio- glucosa 2 (SGLT2i) representan una clase única de fármacos dirigi- dos a los riñones que disminuyen la glucosa. El SGLT2i Canagliflozin (CANA) es un fármaco antihiperglucémico que reduce varios resul- tados cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos poten- ciales de CANA en corazones aislados de ratas adultas sanas para indicar si CANA tiene efectos inotrópicos o depresores cardíacos positivos mediante el análisis de la amplitud y la frecuencia de las contracciones cardíacas. En corazones aislados de ratas adultas nor- males, se examinaron los efectos de CANA sobre la contractilidad cardíaca. En una curva de dosis-respuesta, CANA condujo a un efecto depresor cardíaco significativo de manera dependiente de la dosis. Este efecto depresor cardíaco de CANA (10-6 M) no fue impedido por la atropina. Sin embargo, este efecto depresor cardíaco fue par cialmente antagonizado tanto por el isoproterenol (10-5 M) como por el cloruro de calcio (10-6 M), lo que sugiere acciones bloqueadoras de los receptores beta adrenérgicos y de los canales de calcio. Además, el efecto depresor cardíaco de CANA (10-6 M) fue mitigado en parte por el inhibidor de la sintasa de óxido nítrico, L-NAME, lo que sugiere que su acción probablemente depende en cierta me- dida de la acumulación de óxido nítrico, lo que disminuye el aumento de calcio intracelular. Los datos de este estudio demuestran que CANA tiene un efecto relajante cardíaco significativo en corazones aislados de ratas adultas sanas por diferentes mecanismos posibles. Este efecto inhibitorio sobre la contractilidad cardíaca puede ayudar a mejorar el llenado ventricular diastólico proporcionando un potencial terapéutico para ayudar a los otros mecanis- mos cardioprotectores de CANA en la prevención y tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

PALABRAS CLAVE: Canagliflozina; Isoproterenol; L-NAME; Contractilidad del corazón; Ratas.

ELKATTAWY, H. A.; ABDALLAH, N. M.; AL-ZAHABY, S. A.; ELSHERBINY, N. M.; EBRAHIM, H. A.; ELSHERBINI, D. M. A. & HADHOD, S. Canagliflozin reduces the contractile response of isolated heart of normal adult rats. Int. J. Morphol., 40(5):1300- 1307, 2022.