Sara Abubakr; Mohie Mahmoud Ibrahim; Medhat Taha; Emadeldeen Hussin; Mahmoud Hendawy; Reem Ibrahim Abd El-Hay; Ahmed Abdel-monem Elmetwally; Mona A. Abdelkareem; Amira E. Farage; Tourki A. S. Baokbah; Mohammed R. Rabei; Ahmed Mohsen Faheem & Alaa. M. Badawy

Resumen

La ifosfamida (IFO) se considera un fármaco antineoplásico de amplio espectro que se utiliza en el tratamiento de múltiples neoplasias malignas. Sin embargo, su uso está limitado por la nefrotoxicidad asociada. Este trabajo tuvo como objetivo examinar el efecto nefroprotector de la luteolina contra la nefrotoxicidad inducida por IFO. Nuestro estudio se dividió en cuatro grupos (n = 6); Grupo control; Grupo de luteolina: a las ratas se les administró luteolina en una dosis de 10 mg/kg por vía intraperitoneal (i.p.) diariamente durante siete días; Grupo IFO: a las ratas se les administró una dosis intraperitoneal única de 500 mg/kg de peso corporal en el sexto día; y Grupo IFO + luteolina: a las ratas se les administraron ambos fármacos. Se realizaron análisis bioquímicos de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN). El sobrenadante de homogeneizado renal se utilizó para estimar los niveles de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD) y el marcador de peroxidación lipídica malonaldehído (MDA). Además, se realizó un examen histopatológico de los tejidos renales y un examen inmunohistoquímico del factor nuclear kappa (NF-kβ), la interleucina 1-beta (IL-1β), la mieloperoxidasa (MPO) y la caspasa- 3. Se evaluaron los niveles de proteína del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-6 (IL-6) y la 8-hidroxi-2 ́- desoxiguanosina (8-OHdG) mediante ELISA, y se midió la expresión génica de la proteína x asociada a Bcl-2 (Bax), la hemooxigenasa-1 (HO-1) y el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) mediante RT-PCR. Los resultados revelaron que la combinación de luteolina e IFO disminuyó significativamente los niveles de creatinina, BUN, MDA, TNF-βα, NF-kβ, IL-1β, 8- OHdG, IL-6, Bax y caspasa-3. Mientras tanto, aumentó los niveles de Nrf2, HO-1 y SOD en comparación con el grupo IFO. Además, hubo una mejora en la morfología histológica renal. Estos hallazgos indican que el tratamiento combinado con luteolina e IFO mitiga la nefrotoxicidad inducida por IFO a través de sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas. PALABRAS CLAVE: Luteolina; Nefrotoxicidad; Ifosfamida; Inflamación; Apoptosis.

Como citar este artículo

ABUBAKR, S.; IBRAHIM, M. M.; TAHA, M.; HUSSIN, E.; HENDAWY, M.; ABDEL-HAY, R. I.; ELMETWALLY, A. A-M.; ABDELKAREEM, M. A.; FARAGE, A. E.; BAOKBAH, T. A. S.; RABEI, M. R.; FAHEEM, A. M. & BADAWY, A.M. Luteolin abates ifosfamide-induced nephrotoxicity by downregulating renal oxidative DNA damage, inflammation, and apoptosis in experimental rats. Int. J. Morphol., 43(2):422-430, 2025.