Youngmin Yoon; Hyun Lee Kim; Byung Chul Shin & Sang-Pil Yoon
l FK-506 es un fármaco inmunosupresor ampliamente utilizado para el trasplante renal, sin embargo presenta un efecto secundario común: la fibrosis tubulointersticial progresiva. Si bien se ha prestado atención a los fibroblastos por su papel en la fibrogénesis, aún queda por investigar el papel de las células epiteliales renales. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar las respuestas de las células epiteliales renales en comparación con los fibroblastos intersticiales renales tras el tratamiento con FK-506 para la fibrogénesis. Se obtuvieron células del túbulo proximal renal (NRK-52E) y células de fibroblastos intersticiales (NRK-49F) aisladas de ratas para la fibrogénesis renal inducida por FK- 506. Las respuestas después del tratamiento con FK-506 se evaluaron mediante ensayo de viabilidad celular, esferoidogénesis, Western blotting e inmunocitoquímica. Las células NRK-52E mostraron mayor N-cadherina, mientras que las células NRK-49F mostraron mayor E-cadherina, fibronectina y actina de músculo liso alfa (αSMA). En comparación con las células NRK-52E, las células NRK-49F mostraron mayor sensibilidad a FK-506 por viabilidad celular y esferoidogénesis. La esferoidogénesis fue inducida por el aumento de fibronectina y vimentina en ambas células, mientras que las moléculas de adhesión celular, así como αSMA, disminuyeron. Las células NRK-49F, más sensibles, mostraron una tendencia al aumento de la apoptosis tras el tratamiento con FK-506, pero la autofagia, la ferroptosis y el ciclo celular no afectaron ninguna de las líneas celulares. El FK-506 a dosis bajas aumentó transitoriamente la expresión de αSMA en las células NRK-52E, lo que también se confirmó mediante el cocultivo de células NRK-52E, acompañadas de fibronectina. En conjunto, las células NRK-52E mostraron respuestas fibróticas tras el tratamiento con FK-506 a dosis bajas, con un aumento de la expresión de αSMA y fibronectina, que desapareció tras el tratamiento con FK-506 a dosis altas. Dado que los marcadores de fibrogénesis se expresaron de forma diferencial en diversas líneas celulares renales, se recomienda realizar más investigaciones mediante un diseño experimental más detallado.
PALABRAS CLAVE: FK-506; Fibrosis; Célula del túbulo proximal; Marcador.
YOON, Y.; KIM, H. L.; SHIN, B. C. & YOON, S. P. Low-dose FK-506 contributes to tubulointerstitial fibrosis through epithelial- stromal interactions. Int. J. Morphol., 43(5):1662-1673, 2025.
