Rasha M. Salama & Omyma Ibraheem Zedan
La lesión del nervio periférico se asocia frecuentemente con una recuperación funcional incompleta a pesar de la intervención quirúrgica. La sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4, ha demostrado propiedades anti- inflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas en diversos modelos animales. Este estudio se diseñó para evaluar el posible efecto neurorregenerativo de la sitagliptina tras una lesión por aplas- tamiento del nervio mediano en ratas. Cuarenta y ocho ratas albinas macho adultas fueron asignadas aleatoriamente a ocho grupos, incluyendo grupos de cirugía simulada, grupos tratados con sitagliptina, grupos con lesión del nervio mediano y grupos con lesión del nervio mediano tratados con sitagliptina, evaluados a los 7 y 28 días. La sitagliptina se administró por vía oral a una dosis de 10 mg/kg/día. La evaluación bioquímica incluyó marcadores de estrés oxidativo, enzimas antioxidantes, citocinas inflamatorias y factor de crecimiento nervioso. Se utilizaron hematoxilina y eosina y tricrómico de Masson para la evaluación histológica, mientras que el análisis inmunohistoquímico evaluó la expresión de GFAP, Nrf2 y BAX. La lesión por aplastamiento del nervio mediano a los 7 días (grupo MNI-7) resultó en estrés oxidativo marcado, respuesta inflamatoria, apoptosis, disrupción nerviosa estructural y deposición de colágeno, acompañados de niveles reducidos de factor de crecimiento nervioso. Mientras que el grupo MNI 28 ilustró inequívocamente cierta mejoría en todos los parámetros medidos. El tratamiento con sitagliptina atenuó significativamente la peroxidación lipídica, restauró la actividad enzimática antioxidante, redujo los marcadores inflamatorios y aumentó los niveles del factor de crecimiento nervioso. Los hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos demostraron una mejor arquitectura nerviosa, una menor fibrosis, una menor inmunorreactividad de GFAP y BAX, y un aumento de la expresión de Nrf2, especialmente con el tratamiento prolongado. Estos hallazgos indican que la sitagliptina promueve la recuperación bioquímica y estructural tras una lesión por aplastamiento del nervio mediano, probablemente gracias a sus propiedades anti- inflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas, lo que apunta a un posible uso medicinal para promover la regeneración de los nervios periféricos.
PALABRAS CLAVE: Lesión de nervios periféricos; Sitagliptina; Estrés oxidativo; GFAP; Nrf2; BAX.
SALAMA, R. M. & ZEDAN, O. I. Neuroregenerative impact of dipeptidyl peptidase IV inhibitor (sitagliptin) on median nerve injury in rats: Biochemical, histological, and immunohistochemical methodology. Int. J. Morphol., 44(1):258-275, 2026.