Rasha M. Salama; Asmaa Saeed Essawy & Marwa Abd El Rasoul Omar

Se han observado efectos de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 en la glándula tiroides, particularmente en las células C parafoliculares, con formulaciones inyectables, pero la información completa sobre la nueva formulación oral de semaglutida sigue siendo limitada. El objetivo del estudio fue investigar y cuantificar los efectos dependientes de la dosis de la administración oral crónica de semaglutida sobre la función endocrina, la morfología y los marcadores celulares de proliferación y apoptosis en la glándula tiroides de ratas albinas macho. Cuarenta (40) ratas macho adultas se dividieron en 4 grupos; Un grupo control y tres grupos de tratamiento con semaglutida (dosis baja, dosis media y dosis alta), que corresponden al rango terapéutico humano de 3 a 14 mg, fueron tratados durante 30 días. El estado endocrino se evaluó mediante los niveles séricos de triyodotironina (T3), tiroxina (T4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH). El análisis histológico incluyó tinción con hematoxilina y eosina (Hx&E), reacción de ácido peryódico de Schiff (PAS) y cuantificación inmunohistoquímica (IHC) de Ki67, calcitonina y BAX. Todos los grupos tratados mostraron una reducción significativa y dependiente de la dosis en el peso corporal. Los grupos de dosis media y alta mostraron una disminución altamente significativa (P<0,001) en las 3 hormonas tiroideas séricas medidas. El examen patológico reveló un deterioro proporcional a la dosis, incluyendo atrofia folicular y exfoliación epitelial. La inmunohistoquímica confirmó un aumento altamente significativo y dependiente de la dosis en el número de células C inmunorreactivas a la calcitonina y la expresión de Ki67 y BAX en los grupos de dosis más altas (P<0,001). La semaglutida oral induce efectos perjudiciales notables y dependientes de la dosis en la integridad morfológica y endocrina de la glándula tiroides de la rata, particularmente en dosis equivalentes a 7 y 14 mg en humanos. Esto exige mayor investigación para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes.

PALABRAS CLAVE: Semaglutida; TSH; Ki67; Calcitonina; BAX.

SALAMA, R. M.; ESSAWY, A. S. & OMAR, M. A. Eminent effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonist on the thyroid gland of male albino rats. Int. J. Morphol., 44(2):542-554, 2026.