Este estudio investiga el papel de las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) en la fibrosis pulmonar utilizando ratones C57BL/6 de tipo salvaje (WT) y ratones knockout Ja18-/- (KO). Los ratones KO mostraron una progresión acelerada de la fibrosis, caracterizada por una pérdida de peso significativa, un mayor peso húmedo pulmonar y un mayor contenido de hidroxiprolina en comparación con los ratones WT. El análisis histopatológico reveló una infiltración más temprana de células inflamatorias (día 14 frente a un día posterior en los ratones WT) y una marcada deposición de colágeno en los ratones KO, junto con una mayor expresión de biomarcadores relacionados con la fibrosis (TGF-β1 y α- SMA) detectada mediante Western blot. La citometría de flujo demostró la ausencia total de células iNKT en ratones KO y una reducción en el número total de macrófagos, con una polarización M1/M2 alterada. Estos hallazgos sugieren que la deficiencia de células iNKT exacerba la fibrosis pulmonar al alterar la homeostasis de los macrófagos. El estudio propone que las células iNKT modulan la fibrosis mediante la regulación de los macrófagos, influyendo potencialmente en la producción de citocinas profibróticas y la síntesis de colágeno. Esto resalta el papel fundamental de las células iNKT como reguladoras en la patogénesis de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y posiciona la inmunoterapia basada en iNKT como una estrategia terapéutica novedosa para restaurar el equilibrio inmunitario y mitigar la progresión fibrótica. Se necesitan más investigaciones para explorar los vínculos mecanísticos entre las células iNKT, los subtipos de macrófagos y las vías fibróticas posteriores, con el fin de validar estas dianas para su aplicación clínica en el tratamiento de la FPI.