La diabetes mellitus se asocia con alteraciones estructurales y funcionales en los tejidos endocrinos y reproductivos. Este estudio evaluó los efectos histomorfológicos, hormonales y moleculares del extracto de Cissus rotundifolia en comparación con la metformina en tejidos testiculares y tiroideos de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Cuarenta ratas Wistar macho se dividieron en grupos control y experimental, incluyendo grupos diabéticos no tratados y diabéticos tratados que recibieron Cissus rotundifolia (100 mg/kg) o metformina (150 mg/ kg) durante ocho semanas. El examen histológico de secciones teñidas con hematoxilina y eosina reveló una marcada degeneración de los túbulos seminíferos, pérdida del epitelio germinal y alteración de las células foliculares en las glándulas tiroides de las ratas diabéticas. Estas alteraciones se atenuaron significativamente en los grupos tratados, con restauración de la arquitectura seminífera, mejora de las capas espermatogénicas y normalización de la estructura folicular tiroidea. El análisis hormonal demostró que las reducciones de TSH y las alteraciones de T4 inducidas por la diabetes se corrigieron sustancialmente tras el tratamiento. El análisis molecular mostró una regulación positiva de los marcadores antioxidantes (Nrf2, SOD) y genes relacionados con el metabolismo de la glucosa (GLUT4, PPARg), junto con una disminución de la expresión de marcadores inflamatorios (IL-6, TNF-α) en los grupos tratados. Estos hallazgos sugieren que Cissus rotundifolia ejerce efectos protectores contra el daño estructural inducido por la diabetes en los tejidos testiculares y tiroideos, comparables a los de la metformina, probablemente mediante la modulación del estrés oxidativo y las vías inflamatorias.