El sistema renina-angiotensina (AR) se ha relacionado con el desarrollo del cáncer de pulmón, pero aún se desconocen en detalle sus mecanismos. Se evaluaron los efectos de la Bergenina, un compuesto medicinal tradicional con propiedades antitumorales demostradas, sobre el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) mediante un modelo de xenoinjerto en ratones. Cincuenta ratones atímicos desnudos se dividieron en cinco grupos: un grupo control, un grupo con CPCNP sin tratamiento, un grupo tratado con doxorrubicina (DOX), un grupo tratado con Bergenina y un grupo con una combinación de bergenina y DOX. Bergenina se administró por vía oral a 50 mg/kg/día, mientras que DOX se administró por vía intraperitoneal a 50 mg/kg los días 10, 20 y 30. El crecimiento tumoral se monitorizó midiendo el tamaño, el volumen y el peso, y la supervivencia se analizó con estimaciones de Kaplan-Meier. Las evaluaciones bioquímicas e histopatológicas mostraron que Bergenina moduló los marcadores de estrés oxidativo, atenuó los mediadores inflamatorios (IL-6, TNF- α, IL-8, Ang II, IFN-γ) e impidió la progresión tumoral. El tratamiento redujo la expresión de vías de señalización asociadas con la supervivencia, proliferación y metástasis de las células tumorales, incluyendo nAChR/Src/STAT3 e IGF-1R. El análisis inmunohistoquímico demostró una expresión reducida de AGT, consistente con una menor proliferación de células tumorales. Las investigaciones moleculares respaldaron la influencia de Bergenina en vías críticas de apoptosis y angiogénesis. En combinación con DOX, Bergenina amplificó la eficacia terapéutica, lo que indica una posible interacción sinérgica. Nuestros resultados sugieren que la Bergenina podría ser un agente terapéutico que actúa sobre las cascadas de señalización relacionadas con nAChR/Src/STAT3 e IGF-1R/Akt en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), lo que representa una estrategia complementaria prometedora a la quimioterapia estándar.
PALABRAS CLAVE: Bergenina; nAChR/Src/STAT3; Doxorrubicina; Cáncer de pulmón; Células A549.
