Ibrahim Tawhari; Hanan H. Alshehri; Saif A. Alqahtani; Mohammed Tawhari; Alia Albawardi; Hind Zafrah; Rehab M. Badi; Muataz E. D. Mohammed; Asmaa M. ShamsEldeen; Amal F. Dawood; Norah M. Alzamil & Bahjat Al-Ani

La infección del tracto urinario (ITU) es frecuente en pacientes con diabetes mellitus no controlada. Sin embargo, la relación entre la nefropatía diabética asociada a la hipertensión (NDH) y dos marcadores clave de ITU (leucocituria y nitrito urinario) no se había investigado previamente en modelos animales, ni en presencia ni en ausencia de tratamiento con fármacos antidiabéticos. En humanos, establecer una asociación directa entre la nefropatía diabética y la hipertensión es un desafío, ya que el envejecimiento contribuye de forma independiente a la rigidez arterial y a la elevación de la presión arterial. Para superar esta limitación, se indujo NDH en ratas normotensas, no diabéticas y de la misma edad, lo que permitió examinar los efectos de la hipertensión relacionada con la diabetes independientemente del envejecimiento. Por lo tanto, además de las ratas control y las diabéticas no tratadas, dos grupos diabéticos fueron tratados con metformina (200 mg/kg) y metformina más sitagliptina (200 mg/kg más 100 mg/kg de sitagliptina), y todos los animales fueron sacrificados en la semana 12 para análisis histopatológicos, morfológicos, inmunohistoquímicos, bioquímicos y fisiológicos. Se confirmó la DNH en el grupo diabético, como lo demuestran los niveles elevados de estrés nitrosativo e infiltración de células inflamatorias en el tejido renal, la expansión mesangial renal y la necrosis tubular, la fibrosis renal, la albuminuria y la hipertensión. Además, todas las ratas no tratadas con DNH dieron positivo para leucocituria y nitrito urinario, además de presentar proteinuria y cetonuria. En contraste, todas las ratas control mostraron resultados negativos y no se observó hematuria en ninguno de los grupos. Asimismo, el 92 % de las ratas tratadas con fármacos antidiabéticos mostraron glucosuria negativa, lo que se correlacionó con una reducción sustancial de los biomarcadores de ITU. Cabe destacar que la combinación de metformina y sitagliptina mostró la protección más eficaz. Por lo tanto, indujimos un modelo de rata con DNH respaldado por cambios patológicos y morfológicos, e identificamos el nitrito urinario y la leucocituria como posibles biomarcadores adicionales de DNH, mientras que los tratamientos antidiabéticos confieren efectos protectores más allá del control glucémico. Nuestros datos reflejan patrones observados en la diabetes no controlada en humanos y sugieren que su detección podría justificar una investigación e intervención clínica tempranas.

PALABRAS CLAVE: Nefropatía diabética; Hipertensión; Biomarcadores; Infección del tracto urinario; Fármacos antidiabéticos; Modelo animal.

TAWHARI, I.; ALSHEHRI, H. H.; ALQAHTANI, S. A.; TAWHARI, M.; ALBAWARDI, A.; ZAFRAH, H.; BADI, R. M.; MOHAMMED, M. E. D.; SHAMSELDEEN, A. M.; DAWOOD, A. F.; ALZAMIL, N. M. & AL-ANI, B. Animal model of diabetic nephropathy associated with hypertension: Identifying urinary tract infection biomarkers protected by antidiabetic drugs, similar to patients with uncontrolled diabetes. Int. J. Morphol., 44(3):1030-1038, 2026.