Gehan A. Hegazy; Hesham N. Mustafa & Sally A. El Awdan

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia, y actualmente no existe ninguna terapia que revierta la neurodegeneración subyacente. En ratas, la administración crónica de cloruro de aluminio (AlCl3) reproduce las lesiones principales de la enfermedad: depósito de amiloide-β, hiperfosforilación de tau, astrogliosis reactiva y pérdida neuronal en el hipocampo. La pentoxifilina (PTX) es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa con acciones antiinflamatorias, antioxidantes y hemorreológicas, lo que la convierte en una posible candidata para su reutilización. Cuarenta ratas Wistar macho se dividieron en cuatro grupos iguales (n = 10): vehículo, PTX, AlCl3 y AlCl + PTX. Se administró AlCl (100 mg/kg/día, i.p.) y PTX 33 (10 mg/kg/día, i.p.) durante 60 días. Evaluamos la histología e inmunohistoquímica (Aβ42, AT8, GFAP), paneles ELISA del hipocampo y qRT-PCR para BAX y Bcl-2, y comparamos los grupos mediante ANOVA de una vía con HSD de Tukey. El AlCl3 produjo patología hipocampal grave. La densidad neuronal disminuyó en un 64 %, el índice picnótico alcanzó el 72 %, el rojo Congo reveló alrededor de 11 placas amiloides birrefringentes por campo, y la fracción de área de GFAP aumentó casi cuatro veces; TNF-α, IL-6 e ICAM-1 aumentaron de 1,9 a 4,1 veces. El péptido beta-amiloide 42 tisular aumentó 4,6 veces, la acetilcolina disminuyó al 23 % del control y la relación BAX/Bcl-2 se duplicó con creces. El tratamiento con PTX mejoró significativamente todos los parámetros (p < 0,001): la carga amiloide se redujo entre un 58 % y un 68 %, la fosfo-tau entre un 56 % y un 59 %, la astrogliosis entre un 40 % y un 43 %, y los déficits cognitivos entre un 46 % y un 48 %. El TNF-α y el MDA volvieron a los valores de control. El PTX produjo una neuroprotección sustancial, aunque parcial. El patrón se ajusta a la farmacología conocida del fármaco, pero el estudio genera hipótesis en lugar de confirmarlas: se utilizaron únicamente ratas macho, un esquema de tratamiento concurrente en lugar de diferido y una dosis única. Se necesitan estudios de tratamiento diferido, en ambos sexos y de dosis-respuesta antes de cualquier paso clínico.

HEGAZY, G. A.; MUSTAFA, H. N. & EL AWDAN, S. A. Possible ameliorative potentials of pentoxifylline against Alzheimer’s disease induced in a rat model. Int. J. Morphol., 44(4):1182-1197, 2026.