Elucidación Mediante Farmacología de Redes del Mecanismo Neuroprotector de la Biocanina A en la Isquemia Cerebral: Modulación de la Vía de Señalización JAK2/STAT3 Mediante la Regulación de p-JAK2, JAK2, p-STAT3 y STAT3
La isquemia cerebral resultante de la oclusión de la arteria cerebral media (OACM) deteriora significativamente la función neuronal y exacerba los déficits cognitivos. Este estudio investiga los efectos neuroprotectores de la biocanina A, una isoflavona natural, en un modelo de OACM utilizando ratas Wistar. Cincuenta ratas se dividieron en cinco grupos: un grupo control, un grupo OACM y tres grupos de tratamiento que recibieron 200 mg/kg y 400 mg/kg de biocanina A. La función cognitiva se evaluó mediante la prueba del laberinto acuático de Morris, mientras que los niveles séricos de factores neurotróficos (GDNF y BDNF) y citoquinas inflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 e IL-4) se midieron mediante ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). Además, se analizó la expresión génica de JAK2 y STAT3 mediante PCR en tiempo real. Los resultados indicaron que la OACM deterioró significativamente la función cognitiva y aumentó las citoquinas proinflamatorias, al tiempo que disminuyó los factores neurotróficos (p<0,05). Por el contrario, el tratamiento con biocanina A mejoró la latencia de escape en el laberinto acuático de Morris y elevó los niveles séricos de GDNF y BDNF (p<0,05). Asimismo, la administración de biocanina A moduló significativamente la expresión de JAK2 y STAT3, promoviendo la neuroprotección a través de la vía de señalización JAK2/STAT3. Estos hallazgos sugieren que la biocanina A mitiga los déficits cognitivos y la neuroinflamación tras la OACM, posiblemente mediante el aumento de los niveles de factores neurotróficos y la modulación de las respuestas inflamatorias. Por lo tanto, la biocanina A representa un candidato terapéutico prometedor para la recuperación tras un accidente cerebrovascular isquémico.