Las cicatrices hipertróficas (CH) representan un trastorno fibroproliferativo complejo caracterizado por una proliferación excesiva de fibroblastos y depósito de colágeno tras una cicatrización anormal de la herida. Este estudio investiga el potencial regenerativo de la toxina botulínica (BTX) en la inhibición de la vía de señalización de la cinasa N-terminal de c-Jun (JNK), que desempeña un papel fundamental en la promoción de efectos profibróticos en fibroblastos de CH. Mediante modelos in vitro y un modelo de CH en ratas, demostramos que la BTX suprime significativamente la fosforilación de JNK, lo que conlleva una reducción de la proliferación de fibroblastos (p < 0,05) y de la síntesis de colágeno (p < 0,05). Nuestros resultados indican que la toxina botulínica (BTX) interrumpe el eje de señalización JNK/RAC1/ATF2, restaurando la expresión de JUN (p < 0,05), un factor de transcripción asociado con la quiescencia y la apoptosis de los fibroblastos. Además, la BTX mejora la capacidad antioxidante y reduce el estrés oxidativo, lo que se refleja en un aumento de los niveles de tioles (p < 0,05) y una disminución de la peroxidación lipídica (TBARS: p < 0,05). Las evaluaciones histológicas revelan la normalización de la densidad de los apéndices cutáneos y una restauración parcial de la arquitectura epidérmica tras el tratamiento con BTX. Sin embargo, la fibrosis intersticial persistente subraya la necesidad de terapias combinadas que aborden tanto la señalización celular como las propiedades mecánicas de la matriz extracelular. Esta investigación establece a la BTX como un agente terapéutico multifacético en el tratamiento de las cicatrices, que une eficazmente la inflamación neurogénica y la desregulación de la matriz extracelular mediada por JNK. Los hallazgos respaldan la necesidad de futuros ensayos clínicos para evaluar regímenes escalonados que integren la toxina botulínica con adyuvantes dirigidos a la mecanotransducción, con el objetivo de optimizar la regresión de las cicatrices y mejorar los resultados terapéuticos en pacientes con cicatrices hipertróficas.