La diabetes mellitus (DM) es un trastorno metabólico crónico caracterizado por hiperglucemia persistente, que conduce a un daño progresivo en múltiples órganos. Entre las complicaciones graves, la miocardiopatía diabética (MCD) se reconoce cada vez más como un factor importante en la mortalidad cardiovascular asociada a la diabetes. Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), como la empagliflozina (EMP), están bien establecidos como agentes hipoglucemiantes; sin embargo, sus mecanismos protectores directos sobre el tejido cardíaco aún no se comprenden completamente. Este estudio tuvo como objetivo explorar las funciones cardio protectoras y de modulación molecular de la EMP en un modelo de rata con MCD. Cuarenta ratas albinas macho (180–200 g) se dividieron en cuatro grupos (n=10): control, vehículo, diabético y diabético tratado con EMP (10 mg/kg/día) durante ocho semanas. Los tejidos cardíacos se analizaron histológica e inmunohistoquímicamente para determinar la expresión de acuaporinas y actina alfa de músculo liso (a-SMA). Los cambios moleculares se evaluaron adicionalmente cuantificando la expresión del gen Prkn, un regulador clave de la mitofagia. El tratamiento con empagliflozina mejoró notablemente la histoarquitectura cardíaca y redujo los biomarcadores de estrés oxidativo en comparación con las ratas diabéticas no tratadas. El análisis inmunohistoquímico reveló una disminución significativa en la expresión de acuaporinas y α-SMA. Además, el tratamiento con EMP aumentó la expresión de ARNm de Prkn, lo que indica una mayor actividad de mitofagia en los cardiomiocitos. La empagliflozina ejerce un efecto cardioprotector distintivo en ratas diabéticas mediante la modulación de los canales de acuaporina, la remodelación del citoesqueleto y la mitofagia mediada por Prkn. Estos hallazgos aportan nuevos conocimientos mecanísticos sobre los beneficios cardíacos directos de la inhibición de SGLT2, respaldando a EMP como una diana terapéutica prometedora para la miocardiopatía diabética.

PALABRAS CLAVE: Miocardiopatía diabética; Inhibidor de SGLT2; Empagliflozina; Acuaporina; α-SMA; Mitofagia; Prkn.