Hend Ashour; Hind Zafrah; Muataz Elsiddig Dafaalla Mohammed; Laila Ahmed Rashed; Abbas Mohamed Abbas; Samaa Samir Kamar & Asmaa Mohammed ShamsEldeen
La colestasis es una de las principales causas de fibrosis hepática. La planta herbácea timoquinona (TQ) posee un reconocido efecto hepatoprotector contra la fibrosis hepática.En este estudio, investigamos el papel de la ferroptosis en la acción antifibrótica mediada por TQ en un modelo de rata con colestasis extrahepática secundaria a la ligadura de la vía biliar (LVB). Cuatro grupos (n = 10) de ratas albinas Wistar macho adultas se incluyeron en el estudio: 1) control, 2) modelo BDL, 3) grupo tratado con 50 mg.kg-1.día-1 de TQ, y grupo 4) las ratas de este grupo fueron tratadas con TQ y el inhibidor de ferroptosis, ferrostatina-1 (Fer- 1) a una dosis de 1 mg.kg-1.día-1. El tratamiento con TQ atenuó eficazmente la inflamación y la fibrosis detectadas en el grupo BDL modulando (P < 0,01), NF-kB, TNF-α, interleucinas; IL-6, 10, TGFβ-1, colágeno tipo I, III. TQ mejoró la función hepática que se confirmó mediante tinción histológica con H&E y rojo Sirio. TQ aumentó (p < 0,001) los niveles de proteína hemooxigenasa (HO-1) aproximadamente 4 veces en comparación con el grupo BDL, lo que sugiere su papel en la protección hepática. La TQ estimuló el proceso de ferroptosis y aumentó la glutatión peroxidasa (GPX4), el contenido de hierro y el receptor de transferrina (TfR-1). La adición de Fer-1 a la TQ no afectó sus acciones antiinflamatorias. Sin embargo, atenuó significa- tivamente (p < 0,001) su propiedad antifibrótica. En conclusión, el efecto antifibrótico de la timoquinona se inhibió parcialmente como consecuencia de Fer-1. Por lo tanto, se documenta el papel mediador de la ferroptosis en la protección de la TQ contra la fibrosis hepática.
PALABRAS CLAVE: Fibrosis hepática; Colestasis; Ferroptosis; Ferrostatina; Timoquinona.
ASHOUR, H.; ZAFRAH, H.; MOHAMMED, M. E. D.; RASHED, L. A.; ABBAS, A. M.; KAMAR, S. S. & SHAMSELDEEN, A. M. Ferrostatin-1 partially suppressed the anti-fibrotic actions of thymoquinone in a rat model of cholestasis-induced liver injury. Int. J. Morphol., 43(3):1001-1010, 2025.
